摘　要：乳糖不耐受是指由于體內乳糖酶缺乏導致乳糖消化吸收障礙而引起的腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀。本文介紹了無(wú)乳糖配方粉在國內外的加工研究進(jìn)展，以及無(wú)乳糖配方粉對乳糖不耐受的嬰幼兒在臨床上的應用。
    關(guān)鍵詞：乳糖　無(wú)乳糖奶粉　研究進(jìn)展
    牛乳營(yíng)養豐富，含有人體所需的氨基酸、礦物質(zhì)、維生素以及乳蛋白、乳脂肪等，被認為是膳食中完美的食品之一^[1]。牛乳蛋白質(zhì)消化率高，其乳清蛋白（約占20%左右）比其它動(dòng)植物蛋白質(zhì)具有更高的生物價(jià)。乳脂質(zhì)在牛乳中的含量約為3%~5%，可提供熱量，牛奶中有一半的熱量來(lái)自乳脂肪，其余來(lái)自乳蛋白質(zhì)和乳糖。牛奶中的糖類(lèi)99.8%為乳糖，含量為3.6%~4.8%。雖然，乳糖也屬于碳水化合物，但營(yíng)養價(jià)值卻比其它碳水化合物高。一分子乳糖消化時(shí)，可生成一分子葡萄糖和一分子半乳糖。乳糖經(jīng)小腸微生物作用生成乳酸，使鈣、磷、鎂等易于被嬰幼兒吸收。此外，乳糖還能促進(jìn)人類(lèi)腸道內有益乳酸菌的生長(cháng)，抑制腐敗菌的生長(cháng)，減少異常發(fā)酵造成的中毒現象^[2]。
    1 無(wú)乳糖配方粉
    許多嬰幼兒，甚至是成年人在飲用牛乳后常會(huì )引起消化不良，嚴重者會(huì )有腹瀉、嘔吐、腹痛和腹脹等癥狀，這就是乳糖不耐癥。乳糖不耐受（Lactose intolerance，LI）常指由于小腸粘膜乳糖酶缺乏（Lactase deficiency，LD）導致乳糖消化吸收障礙而引起的腹脹、腹瀉、腹痛等一系列臨床癥狀。當乳糖酶缺乏只引起乳糖吸收障礙而無(wú)臨床癥狀時(shí)，稱(chēng)為乳糖吸收不良（Lactosemal mal-absorption，LM）^[3]。因此，針對于腸胃發(fā)育尚未完全、原發(fā)或繼發(fā)乳糖不耐受的嬰幼兒宜服用無(wú)乳糖或低乳糖配方食品。
    根據《特殊醫學(xué)用途嬰兒配方食品通則》（GB 25592-2010）問(wèn)答規定，粉狀無(wú)乳糖配方食品中乳糖含量應低于0.5g/100g；粉狀低乳糖配方食品中乳糖含量應低于2g/100g^[4]。無(wú)乳糖配方奶粉就是把奶粉中的乳糖部分或者全部地用其它糖類(lèi)代替了的配方，主要是以其他碳水化合物完全或部分代替乳糖，即無(wú)乳糖配方奶粉不含乳糖和蔗糖，不需要乳糖酶的參與就可以被消化吸收。近年來(lái)文獻報道用低滲的無(wú)乳糖奶粉療效更好，可使腹瀉病程縮短、腸軸膜修復較快^[5]。
    2無(wú)乳糖配方粉加工的研究進(jìn)展
    2.1無(wú)乳糖配方粉在國內研究進(jìn)展
    20世紀70年代，在我國就有通過(guò)超濾分離技術(shù)以除去乳中大部分的乳糖，膜技術(shù)在乳清蛋白回收、乳糖的分離、乳清脫鹽、牛乳濃縮等方面都取得了很大的成果，應用到乳品行業(yè)的膜分離技術(shù)主要有超濾（UF）、反滲透（RO）和納濾（NF）。郭本恒等^[6]研究了用不同孔徑膜對初乳乳清中蛋白、總糖、乳糖、灰分和總干物質(zhì)的分離，認為中空纖維超濾膜對初乳乳清中的乳糖有一定的截留作用。隨著(zhù)生物技術(shù)的發(fā)展，20世紀末生物反應器就被用來(lái)制造乳糖水解乳，當牛乳從反應器流經(jīng)固定化酶時(shí)，乳糖就被水解成半乳糖和葡萄糖，只要控制流經(jīng)反應器的速度就可連續不斷地得到乳糖水解乳^[7]。但由于超濾等處理方法可能會(huì )使多種礦物質(zhì)、維生素等營(yíng)養元素流失。因此，目前已不再采用此種方法，而是通過(guò)外加乳糖酶來(lái)分解乳糖，此種方法是將乳制品中的乳糖被分解，而使其中的蛋白質(zhì)、脂肪等有益成分不發(fā)生改變；此外，在此過(guò)程中還會(huì )發(fā)生半乳糖苷轉移反應，生成益生元低聚半乳糖（GOS）。黃惠芙^[8]等通過(guò)添加Maxilact乳糖酶，研究了低乳糖奶粉的制作，確定了低乳糖奶粉的水解條件：pH6.6~6.8，水解溫度10℃，水解時(shí)間8h，乳糖酶添加量0.8g/L，牛乳乳糖率可達到60%以上。伍桃英^[9]以海藻酸鈉、明膠（SA-Gel）、海藻酸鈉-卡拉膠（SA-KC）、海藻酸鈉-卡拉膠-明膠（SA-KC-Gel）為載體對β-半乳糖苷酶的固定化進(jìn)行了系統研究，以改善在酶解過(guò)程中大量還原糖中的羰基與賴(lài)氨酸中的氨基結合，發(fā)生美拉德反應，導致低乳糖奶產(chǎn)生非酶褐變的問(wèn)題。
    2.2無(wú)乳糖配方粉在國外研究進(jìn)展
    西方國家人群的乳制品攝入量較高，乳糖消化吸收和營(yíng)養作用受到高度重視，乳糖酶缺乏和不耐受的宣傳非常廣泛，2003年美國低乳糖乳制品年銷(xiāo)售量為150萬(wàn)噸^[10]。Sørensen^[11]等在1983年就通過(guò)超濾法研制出了一種新的低乳糖奶粉，采用麥芽糊精代替了乳糖，使奶粉中的乳糖含量降低了86%，通過(guò)35人與普通脫脂牛奶耐受進(jìn)行營(yíng)養測試，攝入250mL的低乳糖奶粉，差異不明顯（P＜0.1）；攝入低乳糖奶粉500mL的的癥狀顯著(zhù)（P＜0.05）低于普通脫脂奶粉。無(wú)（低）乳糖制品主要是通過(guò)外加乳糖酶來(lái)實(shí)現，Carrigan^[12]等在牛奶中加入乳糖酶，同時(shí)添加蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、維生素等成分，制成了低乳糖的乳制品。20世紀左右，西方國家大多數會(huì )選用半乳糖苷酶來(lái)分解乳中的乳糖，Chen等人^[13]用α-半乳糖苷酶酶解牛奶中的乳糖，采用超濾技術(shù)分離乳蛋白和乳糖，然后將乳糖轉化為低聚糖，最終制得含有低聚糖的低乳糖牛奶。Yan^[14]等通過(guò)沉淀、超濾等步驟除去牛奶中的乳糖，然后在重新溶解，混合，使其成為奶粉，成為無(wú)乳糖或低乳糖健康食品。
    3無(wú)乳糖配方粉臨床研究
    腹瀉是我國嬰幼兒最常見(jiàn)的疾病之一^[15]，是造成小兒營(yíng)養不良、生長(cháng)發(fā)育障礙等主要的原因。研究發(fā)現乳糖不耐受是嬰幼兒慢性遷延性腹瀉的主要原因。臨床研究證明，無(wú)乳糖奶粉可有效治療嬰幼兒的乳糖不耐受，治愈率為93%~100%，還可有效地避免了濫用抗生素的危害^[16]。
    早在1977年，Suharjono等人^[17]通過(guò)低乳糖奶粉的干預治療嬰兒的腹瀉。Kwon等人^[18]以急性腹瀉的嬰兒為研究對象，對39名6個(gè)月以下的嬰兒進(jìn)行不同劑量的無(wú)乳糖奶粉喂養后給予靜脈注射，之后進(jìn)行常規母乳喂養，腹瀉的情況有了明顯的改善。John^[19]等人對132名，4個(gè)月內的健康嬰兒喂養添加了大米淀粉的無(wú)乳糖奶粉，結果表明其腸胃耐受量正常，沒(méi)有出現腹瀉、嘔吐等癥狀。顧春燕等人^[20]針對于200例乳糖不耐受、年齡1~12個(gè)月的嬰幼兒進(jìn)行無(wú)乳糖奶粉干預6天，繼發(fā)性乳糖不耐受患兒去乳糖奶粉短期干預即可治愈，先天性乳糖不耐受患兒去乳糖奶粉需較長(cháng)時(shí)間，驗證乳糖不耐受患兒腸道中缺乏乳糖，無(wú)乳糖奶粉干預有效。焦君^[21]將消旋卡多曲聯(lián)合無(wú)乳糖奶粉治療小兒秋季腹瀉，不僅減少腸道水和電解質(zhì)的過(guò)度分泌，又通過(guò)無(wú)乳糖奶粉修復受損的腸黏膜和降低滲透壓的雙重功能，充分達到抗腹瀉作用。
    乳糖是人乳中存在的唯一雙糖，以及是乳制品中存在的主要碳水化合物，是嬰幼兒的主要能量來(lái)源，但由于各種病理因素影響或者是酶的缺陷，使嬰幼兒不耐受乳糖，于是未被水解的乳糖會(huì )在嬰幼兒的腸腔內滯留，導致大量的Na+、Cl-向腸腔裝運，增加腸腔的體液，出現水樣腹瀉。無(wú)乳糖配方奶粉的出現正好在一定程度上解決了這類(lèi)嬰幼兒所面臨的問(wèn)題，不僅提供了足夠的蛋白質(zhì)、能量等營(yíng)養物質(zhì)，同時(shí)在慢性腹瀉以及乳糖不耐受腹瀉患兒中有較好的干預作用。
    參考文獻：
    [1] 楊永新,王加啟,卜登攀,等.牛乳重要營(yíng)養品質(zhì)特征的研究進(jìn)展[J].食品科學(xué),2013,34(1):328-332.
    [2] 朱會(huì )霞.牛奶的營(yíng)養分析及異常乳介紹[J].現代農村科技,2011,20:75.
    [3] 姚福寶.嬰兒乳糖不耐受的診治研究[J].臨床兒科雜志,2010,28(5):496-498.
    [4] GB/T 25596－2010問(wèn)答,特殊醫學(xué)用途嬰兒配方食品通則[S].
    [5] RH Kukuruzovic，DR Brewster. Milk formulas in acute gastroenteritis and malnutrition:a randomized trial[J].Journal of Paediatrics&Child Health,2002,38(6):571-577.
    [6] 郭本恒,肖振平.超濾技術(shù)對初乳乳清概略成分的分離研究[J]農牧產(chǎn)品開(kāi)發(fā),1997(2):6-7.
    [7] 金世琳.生物技術(shù)應用于乳業(yè)的最新進(jìn)展[J].中國乳品工業(yè),1998,1(26):18-21.
    [8] 黃惠芙,武建新.低乳糖奶粉的研制[J].食品科學(xué),2007,28(12):577-580.
    [9] 伍桃英.β-半乳糖苷酶固定化及低乳糖奶制備技術(shù)的研究[D].長(cháng)沙理工大學(xué),2011.
    [10] 閻景蓬.中國乳業(yè)：亟待整合提高-訪(fǎng)美國佛特蒙大學(xué)營(yíng)養與食品系終身教授郭明若[J].中國食品報，2003,3845.
    [11] KL Sørensen,MV Meersohn,J Sonne,et al.A New Type of Low-Lactose Milk [J].Scandinavian Journal of Gastroenterology,1983,18(8):1063-1068.
    [12] D Carrigan, E Curran, D Keehan,et al.Peduced Lactose Milk Product and a Process for the Preparation Thereof [P].美國:20100717281.
    [13] CS Chen, CK Hsu,BH Chiang. Optimization of the enzymic process for manufacturing low-lactose milk containing oligosaccharides[J].Process Biochemistry,2002,38(5):801-808.
    [14] Y Yan,H Wang,M Cao,et al.Method for Making Lactose-Removing Milk[P].美國:20070764072.
    [15] 楊錫強,易著(zhù)文.兒科學(xué)[M].6版.北京:人民衛生出版社.2003:292-301.
    [16] 楊月欣,程五鳳.中國兒童乳糖不耐受發(fā)生率的調查[J].衛生研究,1999,24(3):116.
    [17] Suharjono, Suparno,Sunoto,et al. Clinical trial of L.L.M.(low lactose milk) in diarrheal infants[J]. Paediatrica Indonesiana,1977,17(3-4):77-84.
    [18] OH Kwon, Sang Duk Kim, KA Kim, et al. Effect of Low Lactose Special Formula (MF-1)for the Treatment of Acute Diarrhea in Infants[J]. Yeungnam  University Journal of Medicine 1996 , 13(2):251-260.
    [19] John B. Lasekan, Hawley K. Linke, Jeffery S, et al. Milk Protein-Based Infant Formula Containing Rice Starch and Low Lactose Reduces Common Regurgitation in Healthy Term Infants: A Randomized, Blinded, and Prospective Trial[J]. Journal of the American College of Nutrition, 2014,33(2): 136-146.
    [20] 顧春燕，蔣曙紅.無(wú)乳糖奶粉治療乳糖不耐受患兒的療效觀(guān)察[J].現代中西醫結合雜志2010,19(26): 326-3327.
    [21] 焦君.消旋卡多曲聯(lián)合無(wú)乳糖奶粉治療小兒秋季腹瀉92例療效觀(guān)察[J].實(shí)用醫學(xué)雜志,2012,28(2):300-301.