李洋1，2 ，游本剛1，崔京浩1( 1.蘇州大學(xué)醫學(xué)部藥學(xué)院;2.蘇州衛生職業(yè)技術(shù)學(xué)院)

　　摘要：目的 確定復合維生素片薄膜包衣工藝 方法：采用比較法和正交試驗設計法優(yōu)化復合維生素片的包衣工藝參數 結果：最佳工藝參數為包衣液濃度5%，進(jìn)風(fēng)溫度85℃，霧化壓力為0.4mPa 結論：驗證與放大試驗表明，該工藝符合生產(chǎn)要求。

　　關(guān)鍵詞：復合維生素片;薄膜包衣;工藝;

　　(作者簡(jiǎn)介：李洋 男，1986年生，江蘇建湖人，碩士在讀，助教，主要從事藥劑及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方面教學(xué)與研究工作，Tel:13706208315, Email:ralf2999@126.com)

　　復合維生素片是VB1，VB2，VB6，VB12，VC以及礦物質(zhì)、葉酸等而制成的一種補充多維元素的復方制劑，可以滿(mǎn)足大多數人群對維生素、礦物質(zhì)和微量元素的額外需求;并可預防孕婦妊娠期因缺鐵和葉酸所致的貧血。其中有些原料(比如VC)特別容易被氧化[1]，長(cháng)期保存容易發(fā)生變化，在運輸的過(guò)程中發(fā)生摩擦也極易產(chǎn)生化學(xué)效應，因此大多數維生素片都需要包衣。薄膜包衣法具有質(zhì)量相對穩定、生產(chǎn)效率高、片劑增重小等優(yōu)勢[2]，在制藥生產(chǎn)中逐步取代糖包衣的主導地位。薄膜包衣的工藝較為復雜，各個(gè)工藝環(huán)節的設置均能影響最終包衣的性能。本文就不同的工藝條件下進(jìn)行正交試驗設計，探索適合復合維生素片薄膜包衣制備工藝條件，以滿(mǎn)足產(chǎn)品的生產(chǎn)、儲存要求。

　　1 實(shí)驗設備與材料

　　1.1 材料及儀器 復方維生素片芯(某公司提供) OharaLABCOAT M高效包衣機; 崩解儀(LB-2D，黃海);脆碎度儀(CJY-300C 黃海);電子天平(賽多利斯CPA225D); 歐巴代包衣粉(胃溶型，卡樂(lè )康，批號85K18650);純化水(自制)

　　1.2 正交試驗設計方法 設定原料因素與包衣工藝因素為考察目標，其中原料因素中選擇包衣液濃度3%，5%，8%三個(gè)水平;包衣工藝因素選擇進(jìn)風(fēng)溫度75℃,80℃，85℃三個(gè)水平以及包衣液流量90g/min,120g/min,180g/min三個(gè)水平，霧化壓力恒定0.4MPa，采用L9(33)，試驗因素水平見(jiàn)表1

　　1.3 薄膜包衣液的配制 按照測試批記錄要求分別將9.7kg，9.5kg，9.2kg純水放入到三個(gè)不銹鋼桶中，調整攪拌漿速度20 ~ 30HZ，形成較大的漩渦。分別稱(chēng)取歐巴代包衣粉0.3kg，0.5kg，0.8kg勻速加入到桶中，配制成濃度為3%，5%，8%的包衣液，持續攪拌45分鐘, 之后可適當減小攪拌速度，以防止氣泡產(chǎn)生。目視是否有不溶物，如有，包衣液用16目篩過(guò)濾，濾液備用。

　　1.4 包衣片制備 取2kg的復合維生素片(片芯)放入到包衣機內，開(kāi)啟設定：轉速10r/min，進(jìn)風(fēng)溫度(85度，80度，75度)，在片床上預熱藥片15min，顯示出風(fēng)溫度為45度，紅外線(xiàn)溫槍檢測出片床溫度為39度;調節蠕動(dòng)泵流量為90g/min,120g/min,180g/min，三個(gè)條件分別連續運行90min,75min,45min。

　　1.5 薄膜包衣性能檢測

　　1.5.1 增重檢測 取三種條件包衣所得的包衣片與素片作比較，增重率=(包衣片重-素片片重)/素片片重

　　1.5.2 崩解時(shí)限檢測 取6粒包衣片，放入崩解儀中檢測[3]。

　　1.5.3 摩擦試驗 將各工藝條件制備的包衣片放置于包衣機中，設置轉速為25r/min，連續轉動(dòng)1 h，觀(guān)察各工藝條件下包衣片的完整情況。

　　1.6 統計學(xué)方法數據采用SPSS17. 0 統計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料以x ± s 表示，采用t 檢驗，計數資料采用x2 檢驗，檢驗水準α= 0. 05。

　　1.7 結果

　　薄膜包衣片不同工藝條件正交試驗結果見(jiàn)表2

　　1.8. 討論

　　薄膜包衣中，不同材質(zhì)的包衣粉效果不同，有些對降低藥物的吸濕率有明顯效果;有的在光熱作用下更為穩定，且在運輸過(guò)程中能有效保持原有的外觀(guān)特性。復方維生素片中含有多種維生素及礦物質(zhì)，容易發(fā)生化學(xué)變化，因此重點(diǎn)考察包衣液的配方與包裹程度。通過(guò)正交研究發(fā)現，包衣液濃度(固含量)在5%時(shí)性能最佳，吸濕率與摩擦實(shí)驗數據也優(yōu)于其他組的濃度。包衣機的參數設置對包衣質(zhì)量也有顯著(zhù)的影響，比如流量、進(jìn)風(fēng)溫度、負壓、轉速等等。溫度過(guò)高，包衣液會(huì )出現部分流失形成粉末或者出現“橘皮紋”，影響片子的質(zhì)量和性能[4];過(guò)低，則會(huì )出現粘連。包衣過(guò)程中，進(jìn)風(fēng)溫度在85℃時(shí)包衣性能最佳。噴槍的流量也是包衣的一個(gè)重要指標，過(guò)低，包衣時(shí)間大為增加;過(guò)高，則容易出現潮片、粘片;適當地提高流量可以縮短包衣時(shí)間。對不同水平的因素正交分析結果顯示，包衣液濃度5%，進(jìn)風(fēng)溫度85度，包衣液流量在180g/min，復方維生素片的各項指標均衡，具有最佳的包衣性能。

　　參考文獻：

　　[1]嚴金柱,石霍明. 不同包衣的多種維生素丸的穩定性考察[J]. 國際醫藥衛生導報,2004,14:163-165.

　　[2]王憲英,李煥博. 薄膜包衣技術(shù)概述[J]. 中國藥業(yè),1999,09:63-64.

　　[3]中國藥典. 二部[S] . 2010: 219.

　　[4]顧頡. 薄膜包衣中常見(jiàn)問(wèn)題的分析及其解決方法[J]. 江蘇藥學(xué)與臨床研究,2003,04:55-57.